Leaders in Pharmaceutical Business Intelligence (LPBI) Group

Larry H. Bernstein, MD, FCAP, Curator

Leaders in Pharmaceutical Intelligence

Early discharge using single cardiac troponin and copeptin testing in patients
with suspected acute coronary syndrome (ACS): a randomized, controlled
clinical process study
M Mockel, J Searle, Christian Hamm, A Slagman, S Blankenberg, et al.
EurHeartJ Apr 2014.  http://dx.doi.org:/10.1093/eurheartj/ehu178

This randomized controlled trial (RCT) evaluated whether a process with single
combined testing of copeptin and troponin at admission in patients with low-to-
intermediate risk and suspected acute coronary syndrome (ACS)  does not lead to a higher proportion of major adverse cardiac events (MACE) than
the current standard process (non-inferiority design). After clinical work-up and  single combined testing of troponin and copeptin to rule-out AMI,  early  discharge
of low- to intermediate risk patients with suspected ACS seems to be safe and has
the potential to shorten length of stay in the ED.

Diagnostic accuracy of combined cardiac troponin and copeptin
assessment for early rule-out of myocardial infarction: a systematic
review and meta-analysis
T Raskovalova, R Twerenbold, PO Collinson, T Keller, H Bouvaist, et al.
http://acc.sagepub.com/content/3/1/18
EurHeartJ: Acute Cardiovascular Care 2014; 3(1): 18-27.
http://dx.doi.org:/10.1177/2048872613514015

This systematic review aimed to investigate the diagnostic accuracy of combined
cardiac troponin (cTn) and  copeptin assessment in comparison to cTn alone for
early rule-out of acute myocardial infarction (AMI).  In 15  studies totalling 8740
patients (prevalence of   AMI 16%), adding copeptin improved the sensitivity
of cTn assays  (from 0.87 to 0.96, p=0.003) at the expense of lower specificity
(from 0.84 to 0.56, p<0.001).

In 12 studies providing for 6988 patients without ST-segment elevation,
the summary sensitivity and specificity  estimates were 0.95 (95% CI 0.89 to
0.98) and 0.57 (95% CI 0.49 to   0.65) for the combined assessment of cTn
and copeptin. When a high-sensitivity cTnT assay was used in combination
with copeptin,  the summary sensitivity  and specificity estimates were 0.98
(95% CI 0.96 to 1.00) and 0.50 (95% CI 0.42 to 0.58). The result indicates
that  copeptin significantly improves baseline cTn sensitivity.

Diagnostic accuracy of copeptin sensitivity and specificity in patients with
suspected non-ST-elevation myocardial infarction with troponin I below
the 99th centile at presentation
J Duchenne, S Mestres, N Dublanchet, N Combaret, G Marceau, et al.
BMJ Open 2014;4:e004449.
http://dx.doi.org:/10.1136/bmjopen-2013-004449

To our knowledge, our prospective multicentric study is the only one that includes
only patients with suspected non-ST-segment elevation myocardial infarction and
high-sensitive cardiac troponin I below  the 99th centile  at presentation to the
emergency department, to limit spectrum bias. Our study included only patients
with negative ultrasensitive troponin at admission. However, this is the only group
of patients for which a multimarker rule-out strategy could add diagnostic value.
Serial clinical, electrographical and biochemical investigations were performed at
admission and after 2, 4, 6 and 12 h. Hs-cTnT was measured using an assay with
Dimension VISTA, Siemens. Copeptin was measured by the BRAHMS copeptin-us
assay on the KRYPTOR Compact Plus system. The follow-up period was 90 days.

The final diagnosis was adjudicated blinded to copeptin result. During 12 months,
102 patients were analysed. Final diagnosis was NSTEMI for 7.8% (n=8), unstable
angina for 3.9% (n=4), cardiac but non coronary artery disease for 8.8% (n=9),
non-cardiac chest pain for 52% (n=53) and unknown for 27.5% (n=28).

There was no statistical difference for copeptin values between patients with
NSTEMI and others (respectively 5.5 pmol/L IQR (3.1–7.9) and 6.5 pmol/L IQR
(3.9–12.1), p=0.49). Only one patient with NSTEMI had a copeptin value
above the cut-off of 95th centile at admission.

In this study, copeptin does not add a diagnostic value at admission to ED for patients
with suspected acute coronary syndrome without ST-
segment elevation and with hs-cTnT below the 99th centile.

Can a Second Measurement of Copeptin Improve Acute Myocardial
Infarction Rule Out?
N Marston, K Shah, C Mueller, Sean-Xavier Neath, R Christenson, J McCord, et al.
J Am Coll Cardiol. 2014;63(12_S):A202.  Presentation Number: 1226-242
http://dx.doi.org:/10.1016/S0735-1097(14)60202-3

Of the 494 patients analyzed, 378 (76.5%) had a persistently elevated copeptin at 2
hours and 116 patients (23.5%) had a copeptin that fell below the cutoff of 14 pmol/l.
The AMI rate was 6.1% when the second copeptin was elevated compared to 0%
when the second copeptin was not (p=.006), yielding a sensitivity of 100%. This
strategy identified 23.5% of patients with an intermediate risk who could be ruled
out for AMI while still in the ED. In contrast, a second troponin measurement had a
sensitivity of 74%. A negative second copeptin drawn 2 hours after presentation
demonstrated 100% sensitivity for AMI, allowing for effective rule out in this
intermediate risk cohort. This strategy identified nearly 25% of intermediate risk
patients who could be considered for discharge.

 The role of copeptin as a diagnostic and prognostic biomarker for risk
stratification in the emergency department.
Nickel CH, Bingisser R and Morgenthaler NG
BMC Medicine 2012, 10:7
http://www.biomedcentral.com/1741-7015/10/7

Copeptin, the C-terminal part of the arginine vasopressin precursor peptide,
is a sensitive and stable surrogate marker for arginine vasopressin release.
Measurement of copeptin levels has been shown to be useful in a variety of
clinical scenarios, particularly as a prognostic marker in patients with acute
diseases such as lower respiratory tract infection, heart disease and stroke.